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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044705
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00044705 (fulltext)
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メタデータID
00044705
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
インスリンによる3-Phosphoinositide-dependent protein kinase 1(PDK1)のリン酸化機構
その他のタイトル
Insulin-induced phosphorylation of 3-Phosphoinositide-dependent protein kinase 1(PDK1) in CHO cells
著者
著者名
日野, 泰久
Hino, Yasuhisa
ヒノ, ヤスヒサ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(4)
ページ
131-138
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
3-phosphoinositede-dependent protein kinase 1 (PDK1) は phosphatidyl-inositol (PI) 3-キナーゼの下流で機能する多くの蛋白キナーゼをリン酸化し, 活性化する蛋白キナーゼである。インスリン受容体とPDK1をともに安定的に発現したCHO細胞をインスリンで処理すると, SDS-PAGE上のPDK1の移動度の低下が生じた。また, 熱刺激や過酸化水素刺激でも同様の移動度の低下が生じた。放射性リン酸標識実験により, インスリンによるPDK1の移動度の低下はPDK1のリン酸化の増強を反映することが明らかとなった。PI3-キナーゼの薬理学的阻害剤である wortmannin は, インスリンによるPDK1の移動度の低下及びPDK1のリン酸化を抑制し, 恒常的活性型PI3-キナーゼは刺激非存在下にもPDK1の移動度の低下を促進した。キナーゼ欠損型のPDK1も野性型PDK1と同様にインスリン刺激により移動度が低下した。優位抑制型Akt, 優位抑制型 protein kinase C (PKC) λ, p70S6キナーゼの活性化を阻害する薬理学的阻害剤である rapamycin はインスリン依存性のPDK1の移動度の低下を阻害しなかった。以上の結果により, インスリン刺激によりPDK1はPI3-キナーゼ依存性にリン酸化され, このPDK1のリン酸化にはAkt, p70S6キナーゼ及びPKCλは関与しないことが示唆された。
PDK1 is a serine-threonine kinase that contributes to the phosphorylation and activation of various other protein kinases, including several that act downstream of phosphoinositide (PI) 3-kinase. In CHO cells expressing both recombinant PDK1 and insulin receptors, as well as heat shock and hydrogen peroxide each induced a shift in the electrophoretic mobility of PDK1. Labeling of cells with ^<32>P revealed that this mobility shift reflected an increase in PDK1 phosphorylation. The PI 3-kinase inhibitor wortmannin abolished the insulin-induced mobility shift of and incorporation of ^<32>P into PDK1, and a constitutively active mutant of PI 3-kinase induced the mobility shift in the absence of insulin. Insulin also induced similar shifts in the mobilities of two kinase-deficient mutants of PDK1, and dominant negative or constitutively active mutants of Akt or of the λ isoform of protein kinase C did not affect PDK1 mobility. Rapamycin, which inhibited p70 S6 kinase activation, did not affect the insulin-induced shift in PDK1 mobility. These results suggest that insulin induces phosphorylation of PDK1 by a PI 3-kinase-dependent mechanism, and that the kinase activity of PDK1 or signals mediated through Akt, p70 S6 kinase, or protein kinase Cλ do not contribute to this effect.
キーワード
PDK1
インスリン
PI3-キナーゼ
Akt
PKCλ
リン酸化
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652904
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