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https://hdl.handle.net/20.500.14094/90004440
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90004440 (fulltext)
pdf
1.72 MB
18
メタデータ
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メタデータID
90004440
アクセス権
open access
出版タイプ
Accepted Manuscript
タイトル
Ras inhibitors display an anti-metastatic effect by downregulation of lysyl oxidase through inhibition of the Ras-PI3K-Akt-HIF-1α pathway
著者
Yoshikawa, Yoko ; Takano, Osamu ; Kato, Ichiro ; Takahashi, Yoshihisa ; Shima, Fumi ; Kataoka, Tohru
著者ID
A0866
研究者ID
1000050775864
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=d300bb0baf44a6ce520e17560c007669
著者名
Yoshikawa, Yoko
吉川, 陽子
ヨシカワ, ヨウコ
所属機関名
医学研究科
著者名
Takano, Osamu
著者名
Kato, Ichiro
著者名
Takahashi, Yoshihisa
著者ID
A0774
研究者ID
1000060335445
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=ad9ff9c53a5d3608520e17560c007669
著者名
Shima, Fumi
島, 扶美
シマ, フミ
所属機関名
科学技術イノベーション研究科
著者ID
A0459
研究者ID
1000040144472
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=cb00681b17ceeeeb520e17560c007669
著者名
Kataoka, Tohru
片岡, 徹
カタオカ, トオル
所属機関名
学術研究推進機構
収録物名
Cancer Letters
巻(号)
410
ページ
82-91
出版者
Elsevier
刊行日
2017-12-01
公開日
2019-01-01
抄録
Metastasis stands as the major obstacle for the survival from cancers. Nonetheless most existing anti-cancer drugs inhibit only cell proliferation, and discovery of agents having both anti-proliferative and anti-metastatic properties would be more beneficial. We previously reported the discovery of small-molecule Ras inhibitors, represented by Kobe0065, that displayed anti-proliferative activity on xenografts of human colorectal cancer (CRC) cell line SW480 carrying the K-ras(G12V) gene. Here we show that treatment of cancer cells carrying the activated ras genes with Kobe0065 or a siRNA targeting Ras downregulates the expression of lysyl oxidase (LOX), which has been implicated in metastasis. LOX expression is enhanced by co-expression of Ras(G12V) through activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K)/Akt and concomitant accumulation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1α. Furthermore, Kobe0065 effectively inhibits not only migration and invasion of cancer cells carrying the activated ras genes but also lung metastasis of human CRC cell line SW620 carrying the K-ras(G12V) gene. Collectively, these results indicate that Kobe0065 prevents metastasis through inhibition of the Ras-P13K-Akt-HIF-1α-LOX signaling and suggest that Ras inhibitors in general might exhibit both anti-proliferative and anti-metastatic properties toward cancer cells carrying the activated ras genes.
キーワード
Metastasis
Ras
Ras inhibitors
LOX
PI3K
HIF-1α
カテゴリ
医学研究科
科学技術イノベーション研究科
学術研究推進機構
学術雑誌論文
権利
©2017 Elsevier.
This manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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資源タイプ
journal article
言語
English (英語)
ISSN
0304-3835
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eISSN
1872-7980
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DOI
https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.09.017
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