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https://hdl.handle.net/20.500.14094/90005129
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90005129 (fulltext)
pdf
5.19 MB
27
メタデータ
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メタデータID
90005129
アクセス権
open access
出版タイプ
Accepted Manuscript
タイトル
The Innate Immune Receptors TLR2/4 Mediate Repeated Social Defeat Stress-Induced Social Avoidance through Prefrontal Microglial Activation
著者
Nie, Xiang ; Kitaoka, Shiho ; Tanaka, Kohei ; Segi-Nishida, Eri ; Imoto, Yuki ; Ogawa, Atsubumi ; Nakano, Fumitake ; Tomohiro, Ayaka ; Nakayama, Kazuki ; Taniguchi, Masayuki ; Mimori-Kiyosue, Yuko ; Kakizuka, Akira ; Narumiya, Shuh ; Furuyashiki, Tomoyuki
著者名
Nie, Xiang
著者ID
A0445
研究者ID
1000000545246
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=da2d9a1d30fb61a6520e17560c007669
著者名
Kitaoka, Shiho
北岡, 志保
キタオカ, シホ
所属機関名
医学研究科
著者名
Tanaka, Kohei
著者名
Segi-Nishida, Eri
著者名
Imoto, Yuki
著者名
Ogawa, Atsubumi
著者名
Nakano, Fumitake
著者名
Tomohiro, Ayaka
著者名
Nakayama, Kazuki
著者ID
A2312
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=89b579f577c0927e520e17560c007669
著者名
Taniguchi, Masayuki
谷口, 将之
タニグチ, マサユキ
所属機関名
医学研究科
著者名
Mimori-Kiyosue, Yuko
著者名
Kakizuka, Akira
著者名
Narumiya, Shuh
著者ID
A0397
研究者ID
1000020362478
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=09b861d3853e7df7520e17560c007669
著者名
Furuyashiki, Tomoyuki
古屋敷, 智之
フルヤシキ, トモユキ
所属機関名
医学研究科
収録物名
Neuron
巻(号)
99(3)
ページ
464-479.e7
出版者
Elsevier
刊行日
2018-08-08
公開日
2019-09-01
抄録
Repeated environmental stress has been proposed to induce neural inflammation together with depression and anxiety. Innate immune receptors, such as Toll-like receptors (TLRs), are activated by exogenous or endogenous ligands to evoke inflammation. Here we show that the loss of TLR2 and TLR4 (TLR2/4) abolished repeated social defeat stress (R-SDS)-induced social avoidance and anxiety in mice. TLR2/4 deficiency mitigated R-SDS-induced neuronal response attenuation, dendritic atrophy, and microglial activation in the medial prefrontal cortex (mPFC). Furthermore, mPFC microglia-specific TLR2/4 knockdown blocked social avoidance. Transcriptome analyses revealed that R-SDS induced IL-1α and TNF-α in mPFC microglia in a TLR2/4-dependent manner, and antibody blockade of these cytokines in the mPFC suppressed R-SDS-induced social avoidance. These results identify TLR2/4 as crucial mediators of R-SDS-induced microglial activation in the mPFC, which leads to neuronal and behavioral changes through inflammation-related cytokines, highlighting unexpected pivotal roles of innate immunity in the mPFC in repeated environmental stress-induced behavioral changes.
キーワード
depression
innate immune receptor
medial prefrontal cortex
microglia
stress
Toll-like receptor
カテゴリ
医学研究科
学術雑誌論文
権利
© 2018.
This manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 license http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
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資源タイプ
journal article
言語
English (英語)
ISSN
0896-6273
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eISSN
1097-4199
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NCID
AA10736690
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DOI
https://doi.org/10.1016/j.neuron.2018.06.035
URI
http://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe/NEWS/news/2018_07_20_01.html
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