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https://hdl.handle.net/20.500.14094/90006772
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90006772 (fulltext)
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2.41 MB
11
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メタデータID
90006772
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
Establishment of the experimental procedure for prediction of conjugation capacity in mutant UGT1A
著者
Takaoka, Yutaka ; Takeuchi, Atsuko ; Sugano, Aki ; Miura, Kenji ; Ohta, Mika ; Suzuki, Takashi ; Kobayashi, Daisuke ; Kimura, Takuji ; Sato, Juichi ; Ban, Nobutaro ; Nishio, Hisahide ; Sakaeda, Toshiyuki
著者ID
A0806
研究者ID
1000020332281
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=03c1ac50e3a22617520e17560c007669
著者名
Takaoka, Yutaka
髙岡, 裕
タカオカ, ユタカ
所属機関名
医学部附属病院
著者名
Takeuchi, Atsuko
著者ID
A0807
研究者ID
1000020457039
著者名
Sugano, Aki
菅野, 亜紀
スガノ, アキ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A2229
著者名
Miura, Kenji
三浦, 研爾
ミウラ, ケンジ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A0150
研究者ID
1000020274706
著者名
Ohta, Mika
大田, 美香
オオタ, ミカ
所属機関名
医学部附属病院
著者名
Suzuki, Takashi
著者ID
A2295
研究者ID
1000030728176
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=5121b54e133a0fa3520e17560c007669
著者名
Kobayashi, Daisuke
小林, 大介
コバヤシ, ダイスケ
所属機関名
医学研究科
著者名
Kimura, Takuji
著者名
Sato, Juichi
著者名
Ban, Nobutaro
著者ID
A0756
研究者ID
1000080189258
著者名
Nishio, Hisahide
西尾, 久英
ニシオ, ヒサヒデ
所属機関名
医学研究科
著者名
Sakaeda, Toshiyuki
収録物名
PLoS ONE
巻(号)
14(11)
ページ
e0225244-e0225244
出版者
Public Library of Science
刊行日
2019-09-15
公開日
2020-02-18
抄録
UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) is an enzyme that is found in the endoplasmic reticulum membrane and can reportedly have a large number of amino acid substitutions that result in the reduction of glucuronidation capacity. For example, adverse drug reactions when patients receive CPT-11 (irinotecan) such as in cancer chemotherapy are caused by amino acid substitutions in UGT1A1. We previously found that the extent of the docking when the hydroxyl residue of bilirubin was oriented toward UDP-glucuronic acid correlated with in vitro conjugation capacity. In this study, we analyzed the conformation of mutant UGT1A1s by means of structural optimization with water and lipid bilayers instead of the optimization in vacuo that we used in our previous study. We then derived a mathematical model that can predict the conjugation capacities of mutant UGT1A1s by using results of substrate docking in silico and results of in vitro analysis of glucuronidation of acetaminophen and 17β-estradiol by UGT1A1s. This experimental procedure showed that the in silico conjugation capacities of other mutant UGT1A1s with bilirubin or SN-38 were similar to reported in vitro conjugation capacities. Our results suggest that this experimental procedure described herein can correctly predict the conjugation capacities of mutant UGT1A1s and any substrate.
カテゴリ
医学研究科
医学部附属病院
学術雑誌論文
権利
© 2019 Takaoka et al.
This is an open access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License, which permits unrestricted use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original author and source are credited.
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資源タイプ
journal article
言語
English (英語)
eISSN
1932-6203
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DOI
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0225244
URI
https://www.kobe-u.ac.jp/research_at_kobe/NEWS/news/2019_11_18_01.html
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