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https://hdl.handle.net/20.500.14094/90008153
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90008153 (fulltext)
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メタデータ
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メタデータID
90008153
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
In Silico Drug Repurposing by Structural Alteration after Induced Fit: Discovery of a Candidate Agent for Recovery of Nucleotide Excision Repair in Xeroderma Pigmentosum Group D Mutant (R683W)
著者
Takaoka, Yutaka ; Ohta, Mika ; Tateishi, Satoshi ; Sugano, Aki ; Nakano, Eiji ; Miura, Kenji ; Suzuki, Takashi ; Nishigori, Chikako
著者ID
A0806
研究者ID
1000020332281
著者名
Takaoka, Yutaka
髙岡, 裕
タカオカ, ユタカ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A0150
研究者ID
1000020274706
著者名
Ohta, Mika
大田, 美香
オオタ, ミカ
所属機関名
医学部附属病院
著者名
Tateishi, Satoshi
著者ID
A0807
研究者ID
1000020457039
著者名
Sugano, Aki
菅野, 亜紀
スガノ, アキ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A1513
研究者ID
1000080734970
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=6afee843da89d81a520e17560c007669
著者名
Nakano, Eiji
中野, 英司
ナカノ, エイジ
所属機関名
医学部附属病院
著者ID
A2229
著者名
Miura, Kenji
三浦, 研爾
ミウラ, ケンジ
所属機関名
医学部附属病院
著者名
Suzuki, Takashi
著者ID
A0395
研究者ID
1000050198454
KUID
https://kuid-rm-web.ofc.kobe-u.ac.jp/search/detail?systemId=e6f42019bd45236f520e17560c007669
著者名
Nishigori, Chikako
錦織, 千佳子
ニシゴリ, チカコ
所属機関名
医学研究科
収録物名
Biomedicines
巻(号)
9(3)
ページ
249
出版者
MDPI
刊行日
2021-03
公開日
2021-04-20
抄録
Xeroderma pigmentosum complementation group D (XPD) is a UV-sensitive syndrome and a rare incurable genetic disease which is caused by the genetic mutation of the excision repair cross-complementation group 2 gene (ERCC2). Patients who harbor only XPD R683W mutant protein develop severe photosensitivity and progressive neurological symptoms. Cultured cells derived from patients with XPD (XPD R683W cells) demonstrate a reduced nucleotide excision repair (NER) ability. We hope to ameliorate clinical symptoms if we can identify candidate agents that would aid recovery of the cells' NER ability. To investigate such candidates, we created in silico methods of drug repurposing (in silico DR), a strategy that utilizes the recovery of ATP-binding in the XPD R683W protein after the induced fit. We chose 4E1RCat and aprepitant as the candidates for our in silico DR, and evaluated them by using the UV-induced unscheduled DNA synthesis (UDS) assay to verify the recovery of NER in XPD R683W cells. UDS values of the cells improved about 1.4-1.7 times after 4E1RCat treatment compared with solvent-only controls; aprepitant showed no positive effect. In this study, therefore, we succeeded in finding the candidate agent 4E1RCat for XPD R683W. We also demonstrated that our in silico DR method is a cost-effective approach for drug candidate discovery.
キーワード
drug repurposing
induced fit
molecular dynamics simulation
xeroderma pigmentosum complementation group D
ATP binding
4E1RCat
nucleotide excision repair
カテゴリ
医学研究科
医学部附属病院
学術雑誌論文
権利
© 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.
This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
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資源タイプ
journal article
言語
English (英語)
eISSN
2227-9059
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DOI
https://doi.org/10.3390/biomedicines9030249
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