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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00042524
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00042524 (fulltext)
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1.35 MB
2
メタデータ
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メタデータID
00042524
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
カルシニューリンと機能的に関連する分裂酵母1,3-βーグルカン合成酵素触媒サブユニットIts2pの単離と機能解析
その他のタイトル
Isolation and characterization of Its2p, a Schizosaccharomyces pombe homolog of 1,3-β-glukan synthase catalytic subunit, which is functionally related to calcineurin
著者
著者名
若栄, 徳彦
Wakae, Norihiko
ワカエ, ノリヒコ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
60(1)
ページ
1-10
出版者
神戸大学医学会
刊行日
1999-06
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
Ca^<2+>/カルモジュリン依存性蛋白質脱リン酸化酵素 (カルシニューリン) は, すべての真核生物において非常に保存されている。免疫抑制薬FK506はイムノフィリンと結合し, カルシニューリンと複合体を形成してカルシニューリン活性を阻害する。分裂酵母野生株にFK506を作用させると増殖には影響を及ぼさないが, カルシニューリン遺伝子破壊株と同じく, 細胞形態異常とクロライドイオン超感受性を示した。この結果に基づき, its (immunosuppressant- and temperature-sensitive) 変異株の単離と解析を行い, its1~8の8種類の遺伝子座位を同定した。its2変異体はcell wall integrity に異常を呈した。its2変異とカルシニューリン破壊は合成致死を示した。its^<2+>遺伝子は1, 3-β-グルカン合成酵素触媒サブユニットをコードしていた。its2変異株膜画分の1, 3-β-グルカン合成酵素活性は野生株と比べて, 軽度減少していた。its^<2+>遺伝子の発現はカルシニューリン依存性に誘導された。its2変異とΔpmk1あるいはΔpck2, それぞれとの二重変異はits2変異株の温度感受性を部分的に抑圧した。以上より, 分裂酵母1, 3-β-グルカン合成酵素はカルシニューリンとPmk1 MAPキナーゼおよびPck2経路により拮抗的に調節を受けていることが示唆された。
Calcineurin is a conserved Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein phosphatase that plays a critical role in Ca^<2+>-mediated signaling in various cell types and is a target molecule of immunosuppressants, FK506 and cyclosporin A. Fission yeast cells lacking functional calcineurin (Δppb1) are viable ; however, showed cytokinesis abnormality and Cl^--sensitive growth defect. Wild-type cells treated with FK506 showed an identical phenotype to Δppb1, suggesting that FK506 inhibited calcineurin activity in fission yeast. To characterize regulatory pathways that overlap with calcineurin, we have isolated mutants that show immunosuppressant- and temperature-sensitivity (its mutant) in fission yeast. We have identified 8 genetic loci (its1-8) that display its mutant phenotype. At the restrictive temperature (36℃) its2 mutant showed abnormal cell morphology (swollen, multiseptated, and branched) and finally lysed. Thermosensitivity was prevented with sorbitol as an osmotic stabilizer. Cells displayed increased sensitivity to β-glucanase. These data suggest that its^<2+> gene is involved in maintaining cell wall integrity. its^<2+> gene coded for a homolog of the S. cerevisiae FKS1 and FKS2 gene product, both of which encoded 1, 3-β-glucan synthase catalytic subunit. its2 mutation was synthetically lethal with calcineurin deletion, indicating that its^<2+> and calcineurin shared an essential function for cell viability. These results suggest that calcineurin plays an important role in cell morphogenesis through regulation of 1, 3- β-glucan synthase.
キーワード
カルシニューリン
免疫抑制薬FK506
1, 3-β-グルカン合成酵素
分裂酵母
calcineurin
immunosuppressant
1, 3-β-glucan synthase
fission yeast
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652875
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