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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00042543
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00042543 (fulltext)
pdf
1.19 MB
3
メタデータ
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メタデータID
00042543
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
免疫抑制薬感受性とクロライドイオン超感受性を示す分裂cis2変異体の単離と解析
その他のタイトル
Isolation and characterization of cis2, Schizosaccharomyces pombe mutant, which is sensitive to immunosuppressants and chloride ion
著者
夏, 宇杰 ; 張, 英杰 ; 呂, 亜濱 ; 杉浦, 麗子
著者名
夏, 宇杰
Xia, Yujie
著者名
張, 英杰
Zhang, Yingjie
著者名
呂, 亜濱
Lu, Yabin
著者名
杉浦, 麗子
Sugiura, Reiko
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
60(2/3/4)
ページ
177-184
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2000-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
免疫抑制薬はイムノフィリンと複合体を形成してカルシニューリン活性を阻害する。カルシニューリンは, すべての真核生物において非常に保存されており, 分裂酵母ゲノム中にも1コピーのカルシニューリン遺伝子が存在する。免疫抑制薬を分裂酵母細胞に作用させるとカルシニューリン遺伝子を破壊した場合と同じく, 通常の培地中での増殖には影響を及ぼさないが, 細胞質分裂異常とクロライドイオン超感受性を示した。この結果に基づき, 免疫抑制薬感受性とクロライドイオン超感受性を示すcis (chloride-and-immunosuppressant-sensitive) 変異体の単離を行った。cis2変異体はcis表現型に加えて, 細胞質分裂異常, cell wall integrity 異常を示した。cis2^+遺伝子は2型のミオシン重鎖をコードしていた。cis2^+遺伝子破壊は致死ではなく, 免疫抑制薬感受性も示さなかったが, クロライドイオン超感受性を示した。cis2変異体およびcis2^+遺伝子破壊体のクロライドイオン超感受性は構成的活性を持つカルシニューリンの過剰発現, あるいはPmk1マップキナーゼホスファターゼであるPmp1の過剰発現により抑圧された。以上より, 分裂酵母のクロライドイオン調節機構は, 2型ミオシン重鎖を介してカルシニューリンとPmk1マップキナーゼ経路により拮抗的に調節を受けていることが示唆された。
Calcineurin is a conserved Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein phosphase that plays a ceitical role in Ca^<2+> -mediated signaling in various cell types and is a target molecule of immunosuppressants, FK506 and cyclosporin A. Fission yeast cells lacking functional calcineurin (Δppb1) are viable : however, showed cytokinesis abnormality and Cl^--sensitive growth defect. Wild-type cells treated with FK506 showed an identical phenotype to Δppb1, suggesting that FK506 inhibited calcineurin acttivity in fission yeast. To characterize regulatory pathways that overlap with calcineurin, we have isolated mutants that show Immunosuppressant-and chloride ion-sensitivity (cis mutant) in fission yeast. We have identified 5 genetic loci (cis1-5) that display its mutant phenotype. cis2 mutant showed abnormal cell morphology (multiseptated, and branched). Cells displayed increased sensitivity to β-glucanase. These data suggest that cis2 + gene is involved in maintaining cell wall integrity. cis2^+ gene encoded for a type 2 myosin heavy chain. cis2 mutation was synthetically lethal with calcineurin deletion, indicating that cis2^+ and calcineurin shared an essential function for cell viability. These results suggest that calcineurin plays an important role in cell morphogenesis through regulation type 2 myosin heavy chain.
キーワード
カルシニューリン
免疫抑制薬
クロライドイオン
2型ミオシン重鎖
分裂酵母
calcineurin
immunosuppressant
chloride ionm
type 2 myosin heavy chain
fission yeast
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652893
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