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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044688
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00044688 (fulltext)
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メタデータID
00044688
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open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
著名なインスリン抵抗性を呈した糖尿病患者におけるインスリン作用障害発症機構の解析
その他のタイトル
Mechanism of Impaired Insulin Action in a Patient With Severe Insulin Resistance
著者
著者名
上田, 容生
Ueda, Hiroo
ウエダ, ヒロオ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(1/2/3)
ページ
1-9
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2000-12
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
著明なインスリン抵抗性を呈する糖尿病患者において, インスリン情報伝達機構の障害部位を解析した。患者赤血球並びに生検皮膚組織からの培養線維芽細胞のインスリン受容体, I型インスリン様成長因子 (insulin-like growth factor-I, IGF-I) 受容体のチロシンリン酸化能およびフォスフォイノシチド3-キナーゼ (phosphoinositide 3-kinase, PI 3-キナーゼ) には異常はみられなかったが, 患者皮膚線維芽細胞のIGF-I刺激後の抗フォスフォチロシン抗体及び抗IRS-1 (insulin receptor substrate-1) 抗体免疫沈降分画中のPI 3-キナーゼ活性は正常の約60%に低下していた。さらにPI 3-キナーゼの下流のエフェクターであるAkt/PKBの活性も正常対照に比して約60%の低下を認めた。患者皮膚線維芽細胞ではIGF-I刺激後の抗フォスフォチロシン抗体分画中のIRS-1と考えられる185kDaの蛋白のリン酸化が著明に障害されていたが, IRS-1のmRNA及び蛋白レベルでの発現は正常対照に比して差はなかった。genomic DNA をテンプレートにした PCR・subcloning 法により患者IRS-1遺伝子の全長をシークエンスしたところ, IRS-1の遺伝子には既報のGly972Argの多型性以外には異常はみられなかった。さらに抗IRS-2抗体免疫沈降分画中のPI 3-キナーゼ活性も正常の約60%に低下していた。以上の結果より, IRS蛋白のチロシンリン酸化の障害に起因するPI 3-キナーゼ活性化の異常が本症例におけるインスリン抵抗性の原因である可能性が示唆された。
Mechanism of impaired insulin action in a patient with severe insulin resistance was investigated in erythrocytes and skin fibroblasts obtained from the patient. Although insulin- or insulin-like growth factor (IGF)-I-induced tyrosine phosphorylation of the respective receptors was not impaired, the hormones-induced PI 3-kinase activity precipitated with antibodies to phosphotyrosine to IRS-1 or to IRS-2 were decreased by 40% as compared to those of control subjects. Moreover, IGF-I-stimulated activity of Akt/PKB, a mediator of various metabolic actions of insulin, in patient's fibroblasts were ~60% of that in control subjects. IGF-I-stimulated tyrosine phosphorylation of a 185-kDa protein, which corresponds to a molecular size of IRS-1, is decreased by 40% whereas the amount of IRS-1 protein was not decreased. These data suggest that impairment of insulin-induced PI 3-kinase activity which is likely due to decreased tyrosine phosphorylation of IRS proteins is involved in development of insulin resistance in this patient.
キーワード
2型糖尿病
インスリン抵抗症
IRS (insulin receptor substrate) 蛋白
PI 3-キナーゼ (phosphoinositide 3-kinase)
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652925
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