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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044703
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00044703 (fulltext)
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メタデータID
00044703
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
ウシ関節軟骨細胞の一酸化窒素およびプロスタグランディンE_2産生に及ぼすインターロイキン-4の影響
その他のタイトル
Effect of Interleukin-4 on intracellular nitric oxide and prostaglandin E_2 synthesis in bovine articular chondrocytes
著者
著者名
下村, 隆敏
Shimomura, Takatoshi
シモムラ, タカトシ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(4)
ページ
115-122
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
Interleukin-4 (IL-4) はヒト単球に作用しIL-1やIL-6などの炎症性サイトカインの産生を抑制する抗炎症作用を有するサイトカインであるが、関節軟骨細胞に作用してストロメリシン (MMP-3) の産生を抑制することから関節軟骨破壊に対して防御的に作用する可能性が報告されている。近年、IL-1αなどの炎症性サイトカインの刺激により軟骨細胞から産生される一酸化窒素 (Nitric oxide : NO) やプロスタグランディンE_2 (PGE_2) が炎症下における軟骨破壊に重要な役割を演じていることが報告されているが、これらの炎症メディエーター産生に対するIL-4の作用は明かでない。そこで培養関節軟骨細胞を用いて、軟骨細胞のNOおよびPGE_2産生に及ぼすIL-4の影響を検討した。ウシ関節軟骨細胞に100U/mlのIL-1αを添加し48時間培養すると、関節軟骨細胞のNOおよびPGE2産生はともに増強していた。さらにこの培養系にIL-4を添加したところ、100ng/mlのIL-4によりNO産生は抑制された。またRT-PCRを用いた検討から、このIL-1αおよびIL-4によるNO産生は誘導型NO産生酵素 (iNOS)mRNAの転写レベルで調節されていることが明かとなった。一方、IL-4により関節軟骨細胞のIL-1α誘導PGE_2産生は相乗的に増加していたが、内因性NOの産生抑制によりPGE2産生が促進されたことから、IL-4同時添加によるPGE2産生増強はIL-4によるNO産生抑制の結果生じたものと考えられた。以上より、IL-4は炎症下ではIL-1などの炎症刺激による関節軟骨細胞からのNOやPGE_2産生を調節することにより関節軟骨の破壊を調節している可能性が大きい。
Destruction of articular cartilage is the major problem common to chronic arthritis, such as osteoarthritis or rheumatoid arthritis. In these diseases, proinflammatory cytokines such as interleukin-1 (IL-1) and tumor necrosis factor alpha are produced in large amounts and they are major contributors to the degradation of articular cartilage in inflammatory arthritis. One of the mechanisms by which cytokines elicit their proinflammatory effects is by the stimulation of the production of nitric oxide (NO). Nitric oxide is a multifunctional messenger molecule generated by a family of enzymes termed NO synthase (NOS). In response to inflammatory cytokines, the inducible form of NOS in chondrocyte releases high levels of NO and it may mediate suppression of cartilage proteoglycan synthesis and activate matrix metalloproteinase enzymes responsible for proteoglycan degradation in articular cartilage. Recently, it has been described an potential antiinflammatory effect of IL-4, whcih is a T cell derived 20 kDa glycoprotein originally described as a B cell growth and differentiation factor. For instance, IL-4 can inhibit the production of inflammatory cytokines in activated human monocytes and it has a potent inhibitory effect on cartilage degradation caused by inflammatory cytokines. In the present study, IL-4 is shown to inhibit IL-1α-stimulated NO production from bovine articular chondrocytes. This inhibition of NO production, at least in part, seems to be the result of transcriptional regulation of iNOSmRNA by IL-4. It was also shown that IL-4 augmented IL-1α-stimulated PGE_2 synthesis indirectly through the inhibition of NO synthesis in bovine chondrocytes, whereas it inhibits PGE_2 synthesis in human synovial fibroblasts. In conclusion, these in vitro data show that IL-4 may have a suppressive effect on IL-1α-induced cartilage destruction through reduction of NO synthesis, which suggests IL-4 could have a therapeutic potential in vivo.
キーワード
関節軟骨細胞
インターロイキン-4
抗炎症性サイトカイン
一酸化窒素
プロスタグランジンE_2
関節破壊
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652902
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