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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044704
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00044704 (fulltext)
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1.11 MB
4
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メタデータID
00044704
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
免疫抑制薬感受性と温度感受性を示す分裂酵母its7変異体の単離と解析
その他のタイトル
Isolation and characterization of the immunosuppressant- and temperature-sensitive its7 mutant of fission yeast
著者
著者名
徐, 林[ショウ]
Xu, Lin Xiao
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(4)
ページ
123-130
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
カルシニューリン (CN) は高度に保存されたCA^<2+>/カルモデュリン依存性脱リン酸化酵素であり, 免疫抑制薬FK506/シクロスポリンの標的分子でもある。分裂酵母において, CN遺伝子を破壊しても致死ではないが, 細胞質分裂・Cl^-ホメオスタシスの異常を示す。我々は, CNの生理機能を明らかにする目的で, 免疫抑制薬感受性かつ温度感受性を示すits (immunosuppressant-and temperature-sensitive) 変異体を単離した。ここでは, its7変異体の単離と機能解析について報告する。its7^+遺伝子は, Myosin light chain であるCdc4をコードしていた。過剰発現によりits7変異体の温度感受性を抑圧する遺伝子として, RRM型RNA結合蛋白質をコードするnrd1^+遺伝子を取得した。its7変異体は, 高温下あるいはFK506存在下で著しい細胞質分裂異常を示すが, Nrd1を過剰発現すると抑圧される。さらに, 変異型のcdc4蛋白質を過剰発現するとits7/cdc4変異体の形質は部分的に相補される。また, 変異型cdc4蛋白は野生型cdc4蛋白と比べて蛋白量が著明に減少していた。以上の結果から, 分裂酵母において, CNとCdc4/Its7が協同的に細胞質分裂に関与する事, 又Nrd1はcdc4変異蛋白質の安定性を高める事によりcdc4変異を抑圧している可能性が示唆された。
Calcineurin is a conserved Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein phosphatase that plays a critical role in Ca^<2+> -mediated signaling in eucaryotic cells. In fission yeast a calcineurin homologue (Ppb1) is required for cytokinesis and for chloride ion homeostasis but is not essential for cell viability. To elucidate further the functions of calcineurin, we screened for mutations that are synthetically lethal in combination with calcineurin deletion and identified its7^+ gene. The its7^+ gene was previously identified cdc4^+ gene encoding a myosin light chain, which is a component of medial ring. overexpression of nrd1^+ gene encoding an RNA-binding protein with RRM motif suppressed the temperature-sensitivity and cytokinesis defect of its7/cdc4 mutant. We also found that its7/cdc4 mutant protein is more unstable than wild-type Its7/ Cdc4 protein. Consistently, overexpression of mutant cdc4 protein suppressed its7/cdc4 mutant cells. Together, these results suggest that calcineurin and Its7/Cdc4 seem to play overlapping roles in regulating cytokinesis and that Nrd1 suppressed cdc4 mutanat phenotypes through stabilization of cdc4 mutant protein.
キーワード
カルシニューリン
免疫抑制薬
Myosin light chain
細胞質分裂
分裂酵母
RNA結合蛋白質
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652903
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