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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044708
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00044708 (fulltext)
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メタデータID
00044708
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open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
C型肝炎ウイルス非構造蛋白NS4Aの翻訳抑制作用
その他のタイトル
Translational Suppresion by Nonstructural Protein 4A of Hepatitis C Virus
著者
著者名
岩永, 康裕
Iwanaga, Yasuhiro
イワナガ, ヤスヒロ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(4)
ページ
179-188
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
C型肝炎ウイルス (HCV) のNS4AはNS3セリンプロテアーゼ活性増強作用やNS5Aの高リン酸化等にも関与している蛋白であるが, その他の機能についてはほとんど知られていない。今回の我々のCATアッセイを用いた研究により, NS4Aは遺伝子産物 (蛋白) の発現を抑制することが明らかとなった。NS4Aによる遺伝子産物発現の抑制のメカニズムを解析するために, まずRT-PCRを用いて転写レベルで解析したがNS4Aによる抑制は認められず, それ以降の段階が重要であることが強く示唆された。そこで, 試験管内翻訳反応系でNS4Aの翻訳機構に及ぼす影響を解析したところ, 遺伝子産物発現量はコントロールに比べて抑制された。以上よりNS4Aが翻訳抑制作用を有することが示された。さらに今回, NS4A欠失変異体を用いて翻訳機構抑制に関与するNS4Aの責任領域を解析したところ, N末端18アミノ酸が翻訳機構抑制に必要な領域であることが分かった。また, NS4AはNS3のN末端部と結合し複合体を形成することが報告されているため, その複合体の翻訳抑制に及ぼす影響についても検討した。それぞれに抑制作用があったが, その効果にはばらつきを認めた。いずれにしても, NS4A自身が翻訳抑制作用を有することは明らかであり, HCVにおいてNS4Aが宿主細胞内で翻訳を抑制することにより, その持続感染に有利な働きを行っている可能性が示唆された。
NS4A, which is a non-structural protein of hepatitis C virus, forms a stable complex with the NS3 proteinase and is required as a cofactor for cleavage at the 3/4A and 4B/5A sites, enhancing the processing at the 4A/4B and 5A/5B sites. NS4A is also involved in the hyperphosphorylation of NS5A. However, the other functions of NS4A are hardly understood. In this study, we demonstrated that NS4A suppressed the gene expression using CAT assay. To analyze the underlying mechanism, we perfomed semi-quantitative RT-PCR to determine transcription levels. Our results showed that NS4A did not suppress transcription, suggesting that the suppression of the gene expression was mediated post-transcriptionally by NS4A. The effect of NS4A on in vitro translation was then analyzed. The results obtained revealed that NS4A suppressed in vitro translation. In addition, the responsible region of NS4A to suppress translation was analyzed with deletion mutants of NS4A. Our results suggested that the amino-terminal 18 residues of NS4A played an important role in the translational suppression. Since NS3 is known to form a stable complex with NS4A, effects of NS3 on NS4A-mediated translational suppression were analyzed. NS4A-mediated translational suppression was partially negated by NS3 when NS3 was coexpressed in either trans or cis if, in the latter case, the junction between NS3 and NS4A could be cleaved. However, a mutant NS3/NS4A protein that was unable to cleave the junction still possessed the ability to suppress translation. It has been reported that the proteins of viruses such as poliovirus and adenovirus suppress protein expression of the host cell resulting in an ideal environment for infection. Similarly, it appears likely that HCV NS4A suppresses translation of the host cell to work favorably for the establishment of HCV infection.
キーワード
C型肝炎ウイルス
非構造蛋白NS4A
翻訳抑制
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652907
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