神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317217

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メタデータID
00317217
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
分裂酵母におけるカルシニューリン結合蛋白質Cbp1の機能解析
その他のタイトル
Functional analysis of calcineurin binding protein, Cbp1, in fission yeast
著者
著者名
岡崎, 太郎
Okazaki, Taro
オカザキ, タロウ
所属機関名
神戸大学大学院医学系研究科
著者名
杉浦, 麗子
Sugiura, Reiko
スギウラ, レイコ
所属機関名
神戸大学医学部
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
55-61
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
カルシニューリン (CN) は高度に保存されたCa<2+>/カルモデュリン依存性脱リン酸化酸素であり, 免疫抑制薬FK506/CsAの標的分子でもある。分裂酵母において, CN遺伝子を破壊しても致死ではないが, 細胞分裂, Cl^-ホメオスタシスの異常を示す。最近, 真菌において two-hybrid system を用いてCNと結合する新しい蛋白質CBP1が報告された。また, ヒトのCBP1 homolog であるDSCR1が報告され, ダウン症における症状との関連が示唆されている。すべてのCBP1 homolog の遺伝子はSPP×SPPという保存されたペプチド配列を持っている。本論文では, CBP1遺伝子と homology をもつ分裂酵母遺伝子cbp1^+の機能解析について報告する。two-hybrid system を用いて, 分裂酵母のCBP1 homolog とCNの相互作用を確認し, 本遺伝子をcbp1^+, コードする蛋白質をCbp1と名づけた。野生株にCbp1を過剰発現させると細胞形態異常とCl^-超感受性を示した。これらの表現型はCN破壊株の表現型と極めて類似していた。Cbp1^+遺伝子を破壊すると致死ではなかったが, Cl^-感受性を示した。CN破壊株にCbp1を過剰発現させたところ, CN破壊株単独と比してCl^-を含む培地において有意に生育が阻害された。Cbp1蛋白質は明らかな細胞内局在を示さず, 細胞全体に弱い蛍光を認めた。以上の結果から, Cbp1はCNの機能発現にとって重要な機能を果たしている可能性が示唆された。
Calcineurin is a conserved Ca<2+>/calmodulin-dependent protein phosphatase that plays a critical role in Ca<2+> -mediated signaling in eucaryotic cells. In fission yeast a calcineurin homolog (Ppbl) is required for cytokinesis and for chloride ion homeostasis but is not essential for cell viability. Recent study has identified a novel calcineurin binding protein, CBP1 from the pathogenic fungus Cryptococcus neoformans, using the two-hybrid system. The human CBP1 homolog DSCR1 is encoded on chromosome 21 and is the first gene in the Down's syndrome candidate region. Each all of CBP1 homolog shares a central peptide sequence motif, SPP×SPP and the function of these protein are highly conserved from yeast to mammalian. Here, we report the functions of fission yeast CBP1 homolog Cbp1. Using the two-hybrid system, we conformed the interaction between fission yeast CBP1 homolog Cbp1 and Cpb1. This gene has been named cbp1^+ and the encoding protein has been named Cbp1. Overexpression of Cbp1 in wild-type strain conferred cell morphogenesis such as branch, elongation, multiseptum and Cl^- sensitivity. These phenotypes were very similar to those of ppb1 deletion. The cbp1^+ gene disruption was not lethal but caused Cl^- sensitivity. This results showed that the phenotype of overexpression of Cbp1 in wild-type strain was similar to that of cpb1 deletion. GFP-Cbp1 diffusely localized in the cytoplasm and nucleus. These results suggest that Cbp1 plays a critical role in the regulation of calcineurin.
キーワード
カルシニューリン
免疫抑制薬
Cl^-ホメオスタシス
ダウン症候群
分裂酵母
calcineurin
immunosuppressant
chloride ion homeostasis
Down's syndrome
fission yeast
カテゴリ
紀要論文