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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317221
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00317221 (fulltext)
pdf
1.84 MB
3
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メタデータID
00317221
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
発達期ラットの低酸素性虚血性脳障害に対するトロンビン機能的受容体(Protease-activated receptor-1, PAR-1)活性化の効果
その他のタイトル
Effect of the protease-activated receptor-1 (PAR-1) activation against the hypoxic-ischemic brain damage in developing rat
著者
著者名
橋本, 直樹
Hashimoto, Naoki
ハシモト, ナオキ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
75-83
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
凝固系蛋白であるトロンビンは, 前駆体であるプロトロンビンとその受容体の両者が中枢神経系において発現していることが確認され, 神経系の分化やアポトーシス, 可塑性への関与が注目されている。実際にラット脳におけるトロンビン機能的受容体 (Protease-activated Receptor-1, PAR-1) の発現が, 神経ダリア細胞の増殖・遊走時期 (分化前段階) である出生~日齢15において豊富であることを確認した。生体への展開として, 幼若ラットの脳室内へPAR-1の人工リガンドペプチドである Thrombin Receptor Activating Peptide (TRAP) を注入後, 低酸素虚血負荷をかけ, 負荷後7日目に組織障害評価を行った。海馬CA1神経細胞の残存率 (平均±SD) は, 生食群66.7±12.8%, TRAP少量投与群 (0.5μg) 98.4±3.6%, TRAP大量投与群 (50μg) 60.7±27.8%であり, TRAP少量投与ではほぼ完壁に細胞死を阻止したが, TRAP大量投与では細胞防護効果は認められなかった。アポトーシスの解析では, 生食群とTRAP大量投与群でのみ, 海馬組織DNAの解析にて明瞭な DNA ladder bands が認められ, アポトーシスを起こした細胞に有意に認められる抗 single-stranded DNA 抗体に対する染色性を示した。PAR-1の至適な活性化が低酸素虚血障害による海馬神経細胞死を抑制することが認められ, PAR-1の活性化により神経細胞の障害への閾値が上昇することが示唆された。
Protease-activated receptor-1 (PAR-1) is a key structure in the balance between serine proteases and its inhibitors, and plays an important role in development and plasticity of the developing brain. A unique artificial peptide, TRAP (thrombin receptor activating peptide), which has an amino acid sequence of SFLLRN, can directly activate PAR-1. In vitro TRAP transiently depressed the neuronal and glial cell differentiation, and raised the thresholds against the various insults. We investigated the usefulness of TRAP to prevent neuronal cells from the hypoxic-ischemic (HI) insult in the developing rats. 7-day old (P7) Sprague-Dawley rats were introduced to the HI loading by the combination of left common carotid artery ligation and the exposure to 8% O_2 for 2 hrs. Low dose TRAP (0.5μg) administration intracerebro-ventricularly at 2 hours before HI insult rescued the CA1 hippocarnpal nerve cells significantly at P14. High dose TRAP (50μg) did not rescue but worsened the viability of CA1 nerve cells in contrast. Both the saline and TRA P-50μg groups showed clear DNA ladder formation and positive immunostaining against single-stranded DNA in their hippocampal tissue, suggesting the significant presence of apoptotic nerve cell death. Adequate activation of PAR-1 using TRAP can inhibit the nerve cell loss against the HI insult in the developing rat brain. This effect is in part dependent on anti-apoptotic function of PAR-1 activation.
キーワード
トロンビン機能的受容体
protease-activated receptor-1 (PAR-1)
低酸素性虚血性脳症
アポトーシス
新生仔ラット
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004653148
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