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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317223
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00317223 (fulltext)
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メタデータID
00317223
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
ウシ関節軟骨細胞の一酸化窒素(NO)産生に及ぼすトロンビンの影響
その他のタイトル
Effect of thrombin on nitric oxide synthesis of bovine articular chondrocytes in vitro
著者
著者名
吉原, 久浩
Yoshihara, Hisahiro
ヨシハラ, ヒサヒロ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
85-92
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
凝固因子であるトロンビンは止血・血栓形成ばかりでなく, 炎症や器官発生, 組織修復において様々な生理的作用を示す。近年, 慢性関節リウマチ (RA) 患者の関節液に高濃度のトロンビンーアンチトロンビンIII複合体が存在することや, トロンビンが滑膜細胞の増殖を促進することから, RAの病態形成にトロンビンが関与していると考えられている。そこでトロンビンによる関節軟骨破壊の機序を解明する目的で, 関節破壊の重要な因子である関節軟骨の一酸化窒素 (NO) 産生に及ぼすトロンビンの影響を検討した。ウシ関節軟骨細胞を1U/mlのトロンビンで刺激すると有意なNO産生の増加とiNOS mRNAの発現増強が認められた。一方, このトロンビンによるNO産生とiNOS mRNAの発現増加は, 核内転写因子NF-κBの活性化阻害剤であるPDTC存在下 (100μM) で完全に抑制された。また, トロンビン受容体のひとつである protease-activated receptor-1 (PAR-1) のアゴニストを用いてウシ関節軟骨細胞を刺激したが, NO産生には影響がなかった。以上のことからトロンビンによる関節軟骨細胞のNO産生刺激にはNF-κBの活性化が重要であり, iNOS mRNA発現レベルで調節を受けていることが明らかとなった。さらに, このトロンビンによる関節軟骨細胞のNO産生調節はトロンビン受容体 (PAR-1) 以外の受容体を介して行われている可能性がある。
Clinically, thrombin (Tb) -antithrombin III complex levels in the synovial fluid of rheumatoid arthritis (RA) patients reported to be markedly elevated. It was shown that Tb induces the release of proteoglycans from articular cartilage, stimulates proliferation of synovial fibroblast-like cells. These findings, therefore, suggest that Tb plays an important role in propagation of inflammation and cartilage degradation in RA. Nitric oxide (NO), which is implicated in the pathophysiology of the arthritis, is reported to reduce the extracellular matrix synthesis of chondrocytes such as proteoglycan and type-ll collagen in articular cartilage. Also NO induces the articular chondrocyte apoptosis. These should cause the deterioration of functional property of the cartilage matrix. Therefore, in order to examine the role of Tb for evidence of cartilage degradation in inflammatory process, it was determined whether Tb induces the NO synthesis of articular chondrocyte in vitro. When articular chondrocytes were cultured with Tb for 48h incubation, promotion of NO generation was observed in a dose dependent fashion. Over 1U/ml of Tb induced significant increase of NO synthesis in the articular chondrocyte monolayer culture. When using RT-PCR to detect the expression of mRNA, the intensity of amplified PCR products from iNOS mRNA correlated to the concentration of Tb induced NO generation. It is reported that intracellular signal transduction of Tb is mediated by nuclear factor kappa B (NF- κB), and 100μM of PDTC completely inhibited NO generation of articular chondrocytes and also reduced iNOS gene transcription by Tb. However, Tb receptor agonist specific for PAR-1 receptor had little effect on NO generation of articular chondrocytes. Thus, it is suggested that regulates NO synthesis transcriptionally by the activation of NF-κB in articular chondrocytes through a PAR-1 independent pathway, which suggest that Tb may play an important role in cartilage degradation in inflammatory process.
キーワード
関節軟骨細胞
トロンビン
一酸化窒素
炎症性サイトカイン
関節破壊
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004653149
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