神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
入力補助
English
カテゴリ
学内刊行物
ランキング
アクセスランキング
ダウンロードランキング
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317226
このアイテムのアクセス数:
5
件
(
2024-04-23
21:11 集計
)
閲覧可能ファイル
ファイル
フォーマット
サイズ
閲覧回数
説明
00317226 (fulltext)
pdf
873 KB
4
メタデータ
ファイル出力
メタデータID
00317226
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
肝臓特異的PI3-キナーゼシグナル抑制 : マウスの解析
その他のタイトル
Metabilic alteration by inhibition of PI 3-kinase signaling in the liver
著者
著者名
三宅, 一彰
Miyake, Kazuaki
ミヤケ, カズアキ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
101-109
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
PI 3-キナーゼはインスリンの代謝作用の重要な調節因子であるが, 生体においてPI 3-キナーゼの活性抑制がどのような代謝状態の変化をもたらすかは明らかではない。本研究ではアデノウイルスベクターを用いて優位抑制型PI 3-キナーゼ (△p85) をマウス肝に発現させることにより, 肝特異的なPI 3-キナーゼ活性の抑制が生体の糖代謝に与える影響を検討した。△p85をコードするアデノウイルスベクターの経静脈投与により肝特異的な△p85の発現が生じた。△p85投与マウスでは肝でのインスリン依存性のPI 3-キナーゼの活性化やPI 3-キナーゼの下流のエフェクターであるAktのリン酸化は著しく抑制されたが, 骨格筋のPI 3-キナーゼ活性やAktのリン酸化には影響がなかった。△p85投与マウスは高インスリン血症が誘導され, 経口糖負荷により著明な高血糖を呈した。また, 経口糖負荷による肝のAkt, GSK3のリン酸化の増強及びグリコーゲン合成酵素の活性化は著明に抑制され, 肝のグリコーゲン, グルコース-6-リン酸含量の増加も著しく抑制された。以上より, 肝特異的なPI 3-キナーゼ活性の抑制により, 高インスリン血症と経口糖負荷時の高血糖, 及びグリコーゲンの著明な蓄積障害を呈することが明らかとなった。
Evidence has suggested that phosphatydilinositol (PI) 3-kinase plays a central role in metabolic actions of insulin. In this study, we have investigated metabolic impact of liver-specific inhibition of PI 3-kinase signaling with the use of adenovirus-mediated gene transfer. Systemic infusion of an adenovirus vector encoding a dominant negative PI 3-kinase (AxCAΔp85) resulted in liver-specific overexpression of Δp85 protein. In AXCAΔ p85-infused mice, insulin-induced activation and phosphorylation of PI 3-kinase and Akt, respectively, were almost abolished in the liver, but not in skeletel muscle. AXCA Δ p85 infused mice exhibited hyperinsulinemia and marked increase in blood glucose levels in response to oral glucose tolerance test (OGTT). OGTT-elicited phosphorylation of Akt and GSK3, activation of glycogen synthase as well as accumulation of glycogen and glucose-6-phosphate was greatly attenuated in the liver of AxCAΔp85-infused mice. These data indicate that liver-specific inhibition of PI 3-kinase signaling resulted in whole body insulin-resistance and severe impairment of glycogen metabolism in the liver.
キーワード
PI 3-キナーゼ
糖代謝
肝
インスリン抵抗性
カテゴリ
紀要論文
詳細を表示
資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
OPACで所蔵を検索
CiNiiで学外所蔵を検索
NCID
AN00085973
OPACで所蔵を検索
CiNiiで表示
関連情報
NAID
110004653151
CiNiiで表示
ホームへ戻る