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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317231
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00317231 (fulltext)
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2.29 MB
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メタデータID
00317231
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open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
Protein tyrosine phosphatase, SAP-1のヒト肝細胞癌における腫瘍抑制効果
その他のタイトル
Tumor suppressor effect of protein tyrosine phosphatase SAP-1in human hepatocellular carcinoma
著者
著者名
長野, 秀信
Nagano, Hidenobu
ナガノ, ヒデノブ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
127-136
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
SAP-1は細胞質領域に protein tyrosine phosphatase (PTP) ドメインを1つ有し細胞外ドメインに8個のフィブロネクチンタイプIII様構造と多数のN-グリコシレーションサイトを有すヒト膜貫通型のPTPであり, インテグリン媒介シグナリングの負の調節因子として関係する。この脱リン酸化酵素はある種の膵癌細胞株や大腸癌細胞株に高度に発現を認めるが, 正常の膵臓, 大腸組織には発現を認めず, この所見の生理学的意義は不確かである。本研究ではまず, 肝細胞発癌におけるSAP-1の役割を, 外科的切除により得たヒト肝細胞癌組織を用いてその発現について検討した。免疫組織染色とイムノブロット解析により慢性肝炎組織や肝硬変組織で正常肝組織とほぼ同等にSAP-1発現が認められた。高分化肝癌では11例中8例 (72.7%) の肝癌組織において周囲非癌部肝組織に比較し同等ないしやや高度にSAP-1発現を認めた。一方, 中分化肝癌の13例中11例 (84.6%), さらに低分化肝癌6例中全例においてSAP-1発現は周囲非癌部肝組織に比較し低発現であった。さらに興味深いことに低分化肝癌組織では6例中5例 (83.3%) でSAP-1発現をほぼ認めなかった。SAP-1を恒常的に発現するように遺伝子導入された低分化肝細胞癌細胞株HLF及びHLF細胞において形態変化や細胞遊走能の明らかな低下を認めた。以上の結果からSAP-1発現はヒト肝細胞癌の脱分化過程において発現抑制を受けており, この発現抑制は肝癌の進展において非常に重要な役割を担うことが示唆された。
SAP-1 (stomach cancer-associated protein tyrosine phosphatase-1) is a transmembrane-type protein tyrosine phosphatase that has been proposed to negatively regulate cell growth as a regulator of integrin-mediated signaling. This phosphatase is abundant in a subset of pancreatic and colorectal cancers, although the physiological significance of this observation is unclear. To examine a potential role of SAP-1 in hepatocarcino genesis, we have here investigated the protein levels of this enzyme by examining its expression in surgically excised human hepatocellular carcinoma (HCC) specimens. Both immunohistochemical and immunoblot analyses revealed that normal liver tissue, as well as tissue affected by chronic hepatitis or cirrhosis, contained a similar substantial amount of SAP-1. The expression level of SAP-1 in 8 of 11 (72.7%) well-differentiated HCCs was similar to or higher than that observed in the surrounding non-cancerous tissue. In contrast, the abundance of SAP-1 in 11 of 13 (84.6%) moderately differentiated HCCs and in all poorly differentiated HCCs was greatly reduced compared with that in the surrounding non-cancerous tissue. Indeed, SAP-1 was almost undetectable in five of six (83.3%) poorly differentiated HCCs. Furthermore, the ectopic overexpression of recombinant SAP-1 in two poorly differentiated human HCC cell lines resulted in a morphological change with a marked reduction in migratory activity. In conclusion, these results indicate that SAP-1 expression is down-regulated during the dedifferentiation of human HCC, and that this down-regulation may play a causal role in human HCC progression.
キーワード
肝細胞癌
免疫組織染色
Protein tyrosine phosphatase, SAP-1
脱分化
細胞遊走能
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004653154
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