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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317242
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00317242 (fulltext)
pdf
1.12 MB
2
メタデータ
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メタデータID
00317242
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
免疫抑制薬感受性と温度感受性を示す分裂酵母its4変異体の単離と解析
その他のタイトル
Isolation and characterization of the immunosuppressant and tempaerature-sensitive its4 mutant of fission yeast
著者
野村, 英明 ; 伊藤, 優美 ; 喜多, 綾子 ; 杉浦, 麗子
著者名
野村, 英明
Nomura, Hideaki
ノムラ, ヒデアキ
著者名
伊藤, 優美
Itoh, Yuumi
イトウ, ユウミ
著者名
喜多, 綾子
Kita, Ayako
キタ, アヤコ
著者名
杉浦, 麗子
Sugiura, Reiko
スギウラ, レイコ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
62(3/4)
ページ
151-157
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
カルシニューリン (CN) は真核生物全てに存在するCa^<2+>/カルモデュリン依存性脱リン酸化酵素であり, 免疫抑制薬FK506/シクロスポリンの標的分子でもある。分裂酵母において, CN遺伝子を破壊しても致死ではないが, 細胞質分裂, CI^-ホメオスタシスの異常を示す。我々は, CNの生理機能を明らかにする目的で, 免疫抑制薬感受性かつ温度感受性を示すits (immunosuppressant-and temperature-sensitive) 変異体を単離した。ここでは, its4変異体の単離と機能解析について報告する。its4^+遺伝子は, 酵母からヒトまで高度に保存された1807アミノ酸残基よりなる機能未知の蛋白質をコードしていた。遺伝子破壊の結果, its4^+遺伝子増殖に必須であることが明らかとなった。過剰発現によりits4^+変異体の温度感受性を抑圧する遺伝子として, 分裂酵母の protein kinase C をコードするpck1^+遺伝子を取得した。its4^+変異体は, 高温下あるいはFK506存在下で著しい細胞質分裂異状を示すが, 恒常的活性化型のCNを発現させると部分的に細胞質分裂異状が回復する。以上の結果から, 分裂酵母においてCNとlts4が細胞増殖のみならず, 細胞質分裂においても必須機能をシェアすること, さらにlts4蛋白質はCキナーゼを介するシグナル伝達経路においても機能する可能性が示唆された。
Calcineurin is a conserved Ca^<2+>/calmodulin-dependent protein phosphatase that plays a critical role in Ca^<2+>-mediated signaling in eucaryotic cells. In fission yeast a calcineurin homologue (Ppb1) is required for cytokinesis and for chloide ion homeostasis but is not essential for cell viability. To elucidate further the functions of calcineurin, we screened for mutations that are synthetically lethal in combination with calcineurin deletion and identified its4^+ gene. The its4^+ gene contains an open reading frame (ORF), encoding a protein of 1807 amino acid residues with calculated molecular weight of 200 Kda. Its4 is a novel evolutionarily highly conserved pretein in mammals, Drosophila melanogaster, Caenorhabditis elegans, and fission yeast Gene disruption experiments were performed and demonstrated that its4^+ gene was essential for vegetative forwth in fission yeast. Interestingly, overexpression of pck1^+gene encoding a protein kinase C and constitutively active calcineurin suppressed the temperature-sensitivity and cytokinesis defect of its4^+ mutant. Together, these results suggest that calcineurin and Its4 seem to share an essential function in cytokinesis and cell growth.
キーワード
カルシニューリン
免疫抑制薬
細胞質分裂
分裂酵母
protein kinase C
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004653157
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