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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317258
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00317258 (fulltext)
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メタデータID
00317258
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
原発性肝細胞癌患者及び非癌患者から得られたC型肝炎ウイルス非構造タンパク質NS3とNS5Aの比較解析
その他のタイトル
Comparative Analysis of Nonstructural Proteins NS3 and NS5A of Hepatitis C Virus Obtained from patients with and witout Hepatocellular Carcinoma
著者
著者名
Florese, Ruth Huab
所属機関名
神戸大学大学院医学系研究科
著者名
堀田, 博
ホッタ, ハク
所属機関名
神戸大学医学部
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
63(1/2)
ページ
23-31
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-12
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
兵庫県及び山形県から得られた検体を用いて, 原発性肝細胞癌 (HCC) 患者及び非癌患者のC型肝炎ウイルス (HCV) の非構造タンパク質NS3とNS5Aの変異について比較解析し, HCC発症におけるこれらの変異の意義を検討した。NS3のアミノ末端領域のアミノ酸配列にはかなりの多様性がみられ, HCV-1b株はその二次構造によってグループAとグループBの2群に大別された。兵庫県, 山形県いずれにおいても, 非癌患者由来株では約半数がグループAであり, 残りはグループBあるいはそれに類似する変異株であった。一方, HCC患者由来株では, グループAは10~20%のみで, 残りの80~90%はグループBあるいはそれに類似する変異株であった。これらのことから, グループAは低発癌性ウイルス株, グループBは高発癌性ウイルス株である可能性が示唆された。NS5Aについては, 兵庫県, 山形県ともに, HCC患者由来株では, 非癌患者由来株に比べて, インターフェロン感受性決定領域 (ISDR) に4ケ所以上のアミノ酸変異を有するものが多くみられた。以上の成績は, NS3アミノ末端領域の二次構造解析によって高発癌性ウイルス株を同定し, HCC発症危険性を予測し得る可能を示すとともに, 高発癌性ウイルス株の多くはインターフェロン感受性であり, HCC発症予防にインターフェロンが有効であることの理論的根拠を示すものである。
The nonstructural proteins 3 and 5A (NS3 and NS5A, respectively) of hepatitis C virus subtype 1b (HCV-1b) obtained from patients with and without hepatocellular carcinoma (HCC) in Hyogo and Yamagata Prefectures were analyzed to see any possible correlation between mutations of the viral proteins and development of HCC. A considerable degree of variation was observed with the amino acid sequence of an amino-terminal portion of NS3. On the basis of secondary structure of amino-terminal 180 residues of NS3, HCV-1b isolates were classified into two major groups; group A and group B. In both Hyogo and Yamagata Prefectures, about half of the HCV-1b isolates from patients without HCC belonged to group A while the remaining half belonged to group B and a group B-like variant group. On the other hand, 80-90% of the isolates from patients with HCC belonged to group B and the variant group. The distribution patterns of those groups were significantly different between patients with HCC and those without HCC (P<0.001). Thus, group B isolates were highly associated with HCC and this secondary structure analysis would be useful to predict high risk for development of HCC in HCV-1b-infected patients. As for NS5A, HCV-1b isolates obtained from patients with HCC showed more mutations in interferon (IFN) sensitivity-determining region (ISDR). This result suggests the possibility that HCV-1b isolates that are highly associated with HCC are more sensitive to IFN treatment, claiming the effectiveness of IFN to prevent development of HCC.
キーワード
C型肝炎ウイルス
非構造タンパク質
アミノ酸変異
二次構造
原発性肝細胞癌
高発癌性
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652917
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