神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317265

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メタデータID
00317265
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
インスリン感受性糖輸送担体GLUT4の細胞膜移行におけるsyntaxin4結合蛋白Munc18cの機能解析
その他のタイトル
Investigation of the functions of syntaxin4 binding protein Munc18c in the insulin-stimulated GLUT4 translocation to plasma membrane
著者
著者名
篠田, 弘昭
Shinoda, Hiroaki
シノダ, ヒロアキ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
63(1/2)
ページ
49-54
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2002-12
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
脂肪細胞におけるインスリン感受性糖輸送担体GLUT4がインスリン刺激により細胞膜へ移行し, これと結合, 融合する際に, syntaxin4, SNAP23, VAMP2といったSNARE蛋白が重要な機能を果たすことが知られている。しかし syntaxin4 結合蛋白であるMunc18cの機能は未だ解明されていない。我々はMunc18cの機能を直接検討するため, Munc18c蛋白を発現していない遺伝子欠損マウスを作製した。Munc18cホモノックアウトマウスは胎生致死で, この胎児は中枢神経系に発達異常を呈した。またホモノックアウトマウスより調製した脂肪細胞において synatxin4 の発現低下が認められ, Munc18cは細胞内で syntaxin4 の安定化に寄与していることが示唆された。しかし, Munc18cを発現しない脂肪細胞においても, インスリン依存性のGLUT4の細胞膜への移行やインスリン依存性のブドウ糖の取り込みは野生型から調製した脂肪細胞と有意差を認めず, Munc18cは脂肪細胞におけるGLUT4の細胞膜移行には必須の機能をはたしていないことが示された。
The SNARE proteins including synaptobrevin/VAMP2, syntaxin4 and SNAP23 are proposed to play important roles in the insulin-induced GLUT4 translocation in adipocytes or skeletal muscles. However, the functional roles of the syntaxin4 binding proteien Munc18c are not fully understood in the GLUT4 translocation process in adipocytes. Therefore, we generated the Munc18c-deficient mice to direcly investigate whether Munc18c plays critical functions in the insulin-stimulated GLUT4 translocation from the intracellular compartment to the plasma membrane in adipocytes. Homozygous Muncl8c-deficient embryos (Munc18c^<-/->) die at embryonic day (E.D.) 12.5-15, displaying multiple abnormalitites in neural tissues and eyes. Thus, we obtained the adipocyte expressing no Munc18c proteins by differentiating the fibroblasts derived from Muncl8c^<-/ -> embryos at E D 13.5-15 into adipocytes. No morphological changes were detected between the adipocytes prepared from Munc18c^<-/-> and from Munc18c^<+/+> embryos. However, the protein expressions of syntaxin4 which is a binding partner of Munc18c were decreased in adipocytes expressing no Munc18c. Neither the insulin-stimulated glucose transport nor the insulin-stimulated GLUT4 translocation were significantly changed in the adipocytes derived from Munc18c^<-/-> embryos compared with in the adipocytes from Munc18c^<+/+> embryos. These findings suggest that Munc18c plays important roles in the normal development of the neural tissues in embryos and in stabilizing syntaxin4 in adipocyte but not in the insulin-stimulated GLUT4 translocation at least in adipocytes.
キーワード
GLUT4
SNARE
syntaxin4
Munc18c
カテゴリ
紀要論文