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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317271
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00317271 (fulltext)
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1.04 MB
2
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メタデータID
00317271
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open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
蛋白キナーゼPDK1の心臓発達における生理的機能の解析
その他のタイトル
Analysis of physiological function of PDK1 on normal heart development
著者
著者名
古川, 健亮
Furukawa, Kensuke
フルカワ, ケンスケ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
63(3/4)
ページ
17-24
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2003-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
Cre-LoxPシステムを用いて筋肉特異的に3' phoshoinositide-dependent kinase 1 (PDK 1) 遺伝子を欠損するマウス (M-PDK 1KO) を作成し, phosphatydilinositol 3-kinase (PI 3-K) 依存性のシグナル伝達分子の活性化及び心臓の発育におけるPDK 1の生理的意義を解析した。M-PDK 1KOの骨格筋及び心臓におけるPDK 1蛋白発現量は対照の20%程度に低下していた。M-PDK 1KOの心臓ではAktの308位のリン酸化, Aktの活性化及びGSK 3βのリン酸化は著しく低下していた。M-PDK 1KO心臓重量は対照より26%減少しており, 組織学的検討では心筋細胞の萎縮と細胞間隙の増大を認めた。一方, M-PDK 1KOの骨格筋ではAktの308位のリン酸化の抑制は軽度であり, GSK 3βのリン酸化は正常に生じた。M-PDK 1KOはメンデルの法則に基づき出生し, 出生後の体重増加も対照と差はなかったが, すべての個体が8週齢までに死亡した。以上の結果から, PDK 1はマウス個体においてAktの活性化に必須の分子であるとともに, 心臓の正常な発達にも重要な機能を果たすことが明らかとなった。
To elucidate a physiological role of PDK 1 (3 'phoshoinositide-dependent kinase 1) in phosphatydilinositol 3-kinase dependent signaling and normal heart development, we have generated muscle-specific PDK 1 -deficient mice (M-PDK 1KO) with the use of the Cre-LoxP system. The abundance of PDK 1 protein was reduced by 80% both in skeletal muscle and heart in M-PDK 1KO. The phosphorylation (Thr308) and activity of Akt as well as the phosphorylation GSK 3 β(Ser 9 ) were markedly inhibited in heart of M-PDK 1KO. The heart mass of M-PDK 1KO was reduced by 74% and the cardiomyocytes of these animals were atrophic. By contrast, in skeletal muscle, the phosphorylation of Akt and of GSK3 βwere only slightly and minimally attenuated, respectively, in M-PDK 1KO. Although M-PDK 1KO were born at the expected mendelian frequency and developed normally until 4 weeks of age, all the mice died by 8 weeks of age. PDK 1 is thus essential for activation of Akt in living animals and plays an important role for normal heart development.
キーワード
心臓発達
遺伝子改変マウス
PDK 1
PI 3-K
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004653161
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