神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
入力補助
English
カテゴリ
学内刊行物
ランキング
アクセスランキング
ダウンロードランキング
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00317273
このアイテムのアクセス数:
11
件
(
2024-04-25
01:03 集計
)
閲覧可能ファイル
ファイル
フォーマット
サイズ
閲覧回数
説明
00317273 (fulltext)
pdf
954 KB
4
メタデータ
ファイル出力
メタデータID
00317273
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
肝臓特異的3-phosphoiositide-dependent protein kinasel(PDK1)欠損マウスの作成とその糖代謝異常の解析
その他のタイトル
Establishment of liver specific 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 knockout mice(L-PDK1KO) and analysis of their glucose metabolism abnormality
著者
著者名
西澤, 昭彦
Nishizawa, Akihiko
ニシザワ, アキヒコ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
63(3/4)
ページ
25-32
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2003-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (POK1) は phospatydilinositol 3-kinase (PI3-K) 依存性に活性化される蛋白リン酸化酵素であり, インスリン作用のエフェクター分子であるAkt, p70S6キナーゼ, atypical PKCs などの蛋白リン酸化酵素の活性化に関与することが示唆されている。本研究では, Cre-loxpシステムを用いて肝臓特異的にPDK1遺伝子を欠損するマウス (L-PDK1KO) を作成し, インスリン作用のエフェクター分子の活性化や糖尿代謝恒常性維持機構におけるPDK1の生理的意義を解析した。L-PDK1KOの肝臓におけるPDK1蛋白の発現量は対照の5%以下に減少していた。随時接食時の肝臓重量が対照に比し20%程度減少しており, グリコーゲン蓄積の低下がおそらくその原因と考えられた。L-PDK1KOの肝臓ではインスリン依存性のAktの308位のリン酸化は著しく低下していたが, 473位のリン酸化には影響がなかった。L-PDK1KOにおいて空腹時, 随時接食時の血糖及び血漿インスリン値は上昇しており, 糖負荷試験時の血糖上昇反応も増強していた。一方, 外来インスリンに対する血糖降下反応は低下していた。以上の結果から, PDK1は生体においてもAktの活性化に必須の分子であるとともに, 糖代謝恒常性の維持に重要な機能を果たすことが明らかとなった。
3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1) is a protein kinase phosphorylated by phosphatydilinositol 3-kinase, and is thought to play a role in the activation of effectors of insulin action such as Akt, p70 S6kinase and atypical PKCs. In this study, we have generated liver-specific PDK1 knockout (L-PDK1KO) mice with the use of the Cre-loxp system, and investigated physiological roles of PDKI in the activation of effectors of insulin action, and in glucose homeostasis. The abundance of hepatic PDK1 protein was less than 5% of that in control mice. In the randomlyfed state, the liver mass of these animals was reduced by about 20% compared to controlmice, probably due to the decrease in the accumulation of glycogen. Insulin-induced phosphorylation of Thr308, but of Ser473, of Akt was markedly inhibited in the liver of L-PDK1KO mice. In L-PDK1KO mice, the blood glucose and the plasma insulin concentrations in the fed and fasted state, and the glucose, increasing effect during glucose tolerance tests were elevated, while the glucose-lowering effect of exogenously administered insulin was diminished. These results suggest that PDK1 is essential for insulin-induced activation of Akt and for normal glucose homeostasis in living animals.
キーワード
肝臓
遺伝子改変マウス
PDK1
PI3-K
インスリン抵抗性
カテゴリ
紀要論文
詳細を表示
資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
OPACで所蔵を検索
CiNiiで学外所蔵を検索
NCID
AN00085973
OPACで所蔵を検索
CiNiiで表示
関連情報
NAID
110004653162
CiNiiで表示
ホームへ戻る