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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00406808
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00406808 (fulltext)
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メタデータID
00406808
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
C型肝炎ウイルス非構造蛋白質NS5Aと2',5'-オリゴアデニル酸合成酵素との相互作用およびISDR非依存性・PKR非依存性のインターフェロン抗ウイルス活性の阻害
その他のタイトル
The NS5A protein of Hepatitis C Virus Interacts with 2',5'-Oligoadenylate Synthetase and Inhibits Antiviral Activity of Interferon in an ISDR-Independent,PKR-Independent Manner
著者
著者名
田口, 高志
Taguchi, Takashi
タグチ, タカシ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
64(1/2)
ページ
7-15
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2003-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
C型肝炎ウイルス (HCV) 非構造蛋白質NS5A蛋白は二本鎖RNA依存プロテインキナーゼ (PKR) との相互作用を介してインターフィロン (IFN) の抗ウイルス活性を阻害すると報告されているが, PKR以外の分子の関与も示唆されている。本研究では, NS5AがIFN抗ウイルス活性の重要な実行分子の一つの2', 5'-オリゴアデニル酸合成酵素 (2-5AS) との相互作用を介して, IFN抗ウイルス活性を阻害する可能性を検討した。NS5Aと2-5ASを培養細胞内で共発現させると両者は結合し, その結合にはIFN感受性決定領域 (ISDR) やPKR結合領域を含まないNS5Aアミノ末端領域 (aa 1-148) が必須であった。また, NS5A (1-148) の37位アミノ酸PheをLeuに置換 (F37L) すると全長2-5ASとの結合が増強し, F37Nでは減弱した。一方2-5ASでは中央部の2ヶ所 (aa52-104, 184-275) がNS5Aとの結合に必須であった。種々のNS5Aを構成的に発現する培養細胞株を用いた実験系において, 全長NS5AとNS5A (1-148) は同程度に脳心筋炎ウイルスに対するIFNの抗ウイルス活性を阻害したが, NS5A(1-448) F37Nではこの阻害効果は減少した。以上の成績より, NS5Aが2-5ASとの相互作用を介して, ISDR非依存性・PKR非依存性にIFNの抗ウイルス活性を阻害する可能性が示唆された。
The nonstructural protein 5A (NS5A) of hepatitis C virus has been reported to inhibit antiviral activity of interferon (IFN) by interacting with double-stranded RNA-dependent protein kinase (PKR). However, th possibility still remains that another molecule(s) is involved in the NS5A-mediated inhibition of IFN. In the present study we investigated possible interaction between NS5A and 2', 5'-oligoadenylate synthetase (2-5AS), which is one of the key molecules in the IFN signaling pathways. Coexpression of both proteins in cultured cellls revealed that NS5A physically interacted with 2-5AS through an N-terminal portion of NS5A (amino acid[aa] 1 to 148), which does not harbor the IFN sensitivity-determining region (ISDR) or the PKR-binding region. On the other hand, two separate portions of 2-5AS (aa 52 to 104, and 184 to 275) were involved in the interaction with NS5A. Single point mutations at residue 37 of NS5A (1-148) affected the degree of the interaction with 2-5AS, with a Phe-to-Leu mutation (F37L) augmenting, and a Phe-to-Asn mutation (F37N) diminishing it. Virus rescue assay using cultured cells stably expressing various forms of NS5A demonstrated that full-length NS5A and NS5A (1-148) significantly counteracted antiviral activity of IFN against encephalomyocarditis virus. However, the counteracting effect of NS5A (1-148) F37N was significantly weaker compared with the full-1ength NS5A and NS5A (1-148). Taken together, our results suggest the possibility that NS5A counteracts IFN antiviral activity through the interaction with 2-5AS in an ISDR-independent, PKR-independent manner.
キーワード
C型肝炎ウイルス
非構造蛋白質NS5A
2', 5-オリゴアデニル酸合成酵素
インターフェロン
抗ウイルス活性阻害
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652922
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