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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00406813
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00406813 (fulltext)
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562 KB
5
メタデータ
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メタデータID
00406813
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
誘導型NOS抑制による1型糖尿病の発症予防に関する研究
その他のタイトル
A study of prevention of Type 1 diabetes by inhibiting iNOS
著者
著者名
金, 貞子
Jin, Zhen Zi
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
64(1/2)
ページ
25-30
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2003-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
1型糖尿病は, 自己免疫反応により膵β細胞が破壊され発症に至ると考えられているが, その正確なメカニズムはいまだ不明である。現在1型糖尿病の膵β細胞傷害機構は (1) T細胞による perforin-granzyme を介したネクローシスとFas-FasL (Fas ligand) 経路を介したアポトーシス (2) サイトカインによるNOを介した細胞傷害機構の2種類に大別される。特に膵島炎におけるβ細胞の破壊は種々の活性酸素により引き起こされることが示唆されている。本研究は, 新しいiNOS阻害剤 (ONO-1714) を用いて, NO産生を介した細胞傷害を抑制することにより自己免疫性膵β細胞傷害を抑制できるかどうかについて検討した。NODマウス由来にインスリノーマ細胞MIN6N9aに15mM STZを加え20分間ONO-1714の存在下で培養を行なった。STZ処置によりNOの有意な増加を誘発したがONO-1714はNO産生を抑制できなかった。一方, MIN6N9a細胞をONO-1714存在下にIL-Iβ, TNF-αとIFN-γで培養するとNO産生は約50%減少した。1型糖尿病のモデル動物であるSTZ少量頻回投与マウスへのONO-1714の皮下注射はコントロール群と比較して, 高血糖を抑制し, 組織学的にも膵ラ島の破壊を抑制していた。これらの結果はNO産生を介した細胞傷害が1型糖尿病における膵β細胞傷害機構の一つであることを示唆し, この経路の抑制が治療への可能性のひとつであることが示された。
Type 1 diabetes is caused mostly by autoimmune destruction of pancreatic β-cells, whose precise mechanism is still unknown. Two major effector mechanisms have been proposed ; direct cell-mediated and cytokine-mediated cytotoxicities. Cytokine-mediated β-cell destruction is presumed to be caused mainly by nitric oxide (NO) production. This study intended to evaluate whether NO contributes to animal models of type 1 diabetes by using a newly developed iNOS inhibitor (ONO-1714). We exposed MIN6N9a cells to STZ for 20min in the presence of ONO-1714. STZ induced a significant increase of NO production, and ONO-1714 failed to inhibit it. When ONO-1714 was added to insulinoma cells with IL-1β, TNF-α, and IFN-γ, NO production was mostly inhibited and cytokine-mediated cytotoxicity was reduced by about 50% in vitro. Subcutaneous injection of ONO-1714 to multiple low-dose STZ-treated C57BL/6 mice reduced hyperglycemia and abrogated mononuclear cell infiltration to pancreatic islets. These results suggest that NO-mediated cytotoxicity is one mechanisnm of the destruction of pancreatic β-cells in type 1 diabetes, which can be effectively inhibited by a new iNOS inhibitor.
キーワード
1型糖尿病
ONO-1714
ストレプトゾトシン
iNOS
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652924
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