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https://hdl.handle.net/20.500.14094/00422375
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00422375 (fulltext)
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メタデータID
00422375
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
グルタミン酸脱炭酸酵素 (GAD) 及びプロインスリンを用いた1型糖尿病に対するワクチン療法の試み
その他のタイトル
Vaccination with Glutamic Acid Decarboxylase (GAD) or Proinsulin against Type 1 Diabetes Mellitus
著者
著者名
山田, 克己
Yamada, Katsumi
ヤマダ, カツミ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
64(3/4)
ページ
11-19
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2004-03
公開日
2007-01-17
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
ヒト1型糖尿病のモデル動物であるNODマウスに対して, 組換えアデノウイルス・ベクターを用いたワクチン療法を行い, 糖尿病の発症阻止を試みた。1型糖尿病の自己抗原のうち最も重要であると考えられるGAD67あるいは proinsulin IIを発現するアデノウイルス・ベクターであるAd. mGAD67, Ad. mPreproinsulin IIをそれぞれNOD線維芽細胞に感染させた後, 幼若な雌性NODマウスへの皮下移植を行い, 末梢における自己抗原発現による免疫学的修飾を試みた。GAD 67発現NOD線維芽細胞の皮下移植NODマウス, およびproinsulin II発現NOD線維芽細胞の皮下移植NODマウスにおいてそれぞれ糖尿病発症率の著明な抑制効果を認めたが, これらの皮下移植マウスはコントロールマウスと同程度の膵島炎を示した。膵島におけるサイトカイン発現をRT-PCR法にて検討したところ, GAD67および proinsulin II発現NOD線維芽細胞の皮下移植NODマウスの両者においてTh2優位であった。以上より, 末梢におけるGAD67および proinsulin IIの発現により糖尿病原性Th1細胞を抑制するTh2細胞が誘導されたことが考えられ, 末梢での自己抗原発現による1型糖尿病ワクチン療法の有用性が示唆された。
To evaluate the effect of vaccination by islet-antigen-expressing cells on type 1 diabetes, we utilized recombinant adenovirus vectors transducing several islet-antigen genes into NOD fibroblasts and tried to modify the development of autoimmune diabetes in NOD mice, an excellent animal model of human type 1 diabetes. The expression of GAD67 or proinsulin II was detected in NOD fibroblasts transfected with Ad. mGAD67 or Ad. mPreproinsulin II by western blotting or ELISA, respectively. The transfected NOD fibroblasts were subcutaneously transplanted to young female NOD mice. Diabetic incidence was apparently reduced in NOD mice transplanted with either Ad. mGAD67 or Ad. mPreproinsulin II-transfected NOD fibroblasts, however, these transplanted mice still showed insulitis as same degree as control mice. Th2 dominant pattern of cytokine expression was observed by RT-PCR method on the islets from NOD mice transplanted with GAD67 or proinsulin II-expressing fibrablasts. These results suggest that peripheral expression of GAD67 or proinsulin II in NOD mice could induce immunoregulatory Th2 cells that down-regulate diabetogenic Th1 cells. This experiment has implications for the application of the treatment for human type 1 diabetes.
キーワード
1型糖尿病
GAD67
proinsulin II
ワクチン療法
NODマウス
アデノウイルス・ベクター
カテゴリ
紀要論文
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資源タイプ
departmental bulletin paper
言語
Japanese (日本語)
ISSN
0075-6431
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NCID
AN00085973
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関連情報
NAID
110004652936
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