神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00422376

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メタデータID
00422376
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
CKIεによるCKIεによる受容体型チロシンキナーゼRor1の活性制御機構解析
その他のタイトル
Functional analysis of regulation of receptor tyrosine kinase Ror1 by CKIε
著者
著者名
可児, 修一
Kani, Shuichi
カニ, シュウイチ
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
64(3/4)
ページ
29-35
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2004-03
公開日
2007-01-17
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
Rorファミリー受容体型チロシンキナーゼ (RTKs) はRor1及び, Ror2から構成されており, 発生過程における形態形成において重要な役割を担っている。これまでの解析からRor2に関しては, Wnt5a受容体として non-canonical Wnt5a/JNKシグナル伝達経路を活性化すること, Dlxin-1との会合により転写制御に関与すること, さらにカゼインキナーゼ1ε (CKIε) によってチロシンキナーゼ活性が制御されることが知られている。しかしながら, Ror1を介するシグナル伝達機構についてはほとんど明らかにされていなかった。本研究においては, Ror2の活性制御分子であるCKIεとRor1についての構造機能連関解析を行った。動物培養細胞における発現実験からRor1がCKIεと物理的に会合し, この会合はRor1のプロリンリッチ領域, セリン・スレオニンリッチ領域を含むC末端領域を必要とすることを見いだした。更に, CKIεのキナーゼ活性依存的にRor1がセリン・スレオニンリン酸化されることを明らかにした。しかし, セリン・スレオニンリン酸化をともなうRor1のチロシン自己リン酸化誘導は認められず, Ror1のチロシン自己リン酸化及びチロシンキナーゼ活性化機構はRor2のそれとは異なった機構であることが示唆された。
Ror1, a member of the mammalian Ror-family of receptor tyrosine kinases, plays important roles in developmental morphogenesis. Our recent paper reports that CKIε phosphorylates Ror2 on serine/threonine residues and enhances the tyrosine kinase activity of Ror2. To gain insights into Ror1-mediated signaling, I performed the structure-function analyses of Ror1 and CKIε. We show that the cytoplasmic region of Ror1 associates with CKIε in yeast cells. When expressed in mammalian cells, Ror1 associates with the CKIε. This association occurs primarily via the cytoplasmic C-terminal region of Ror1, which contains the proline-rich and serine/threonine-rich domains. We also show that Ror1 is phosphorylated by CKIε on serine/threonine residues depend on its kinase activity. However, tyrosine autophosphorylation and tyrosine kinase activation of Ror1 was not detected following CKIε-mediated serine/threonine phosphorylation of Ror1. These data imply the possibility that tyrosine kinase activity of Ror1 and Ror2 are regulated differentially.
キーワード
受容体型チロシンキナーゼ
Ror1
Ror2
CKIε
カテゴリ
紀要論文