神戸大学附属図書館デジタルアーカイブ
https://hdl.handle.net/20.500.14094/00044699

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メタデータID
00044699
アクセス権
open access
出版タイプ
Version of Record
タイトル
メソトレキサートによるRA滑膜線維芽細胞の細胞死誘導に関する研究
その他のタイトル
Anti-rheumatic effect of Methotrexate through Apoptosis of Rheumatoid Synovial Fibroblasts
著者
著者名
田村, 和哉
Tamura, Kazuya
タムラ, カズヤ
所属機関名
神戸大学大学院医学系研究科
著者名
佐浦, 隆一
Saura, Ryuichi
サウラ, リュイチ
所属機関名
神戸大学医学部
収録物名
神戸大学医学部紀要
Medical journal of Kobe University
巻(号)
61(4)
ページ
83-88
出版者
神戸大学医学会
刊行日
2001-03
公開日
2006-08-21
注記
本文ファイルは、国立情報学研究所CiNiiより提供されたものです。
抄録
関節滑膜に初発する慢性肉芽腫性炎症である慢性関節リウマチ (Rheumatoid arthritis ; RA) は増殖した滑膜組織 (パンヌス) がその病態形成に重要な役割を演じている。免疫抑制剤であるメソトレキサート (Methotrexate ; MTX) は近年, 本邦でも用いられるようになってきたが, その作用機構には不明な点が多い。そこで本論文ではMTXによるRA滑膜線維芽細胞のアポトーシス誘導に関する研究結果をもとに, RA滑膜線維芽細胞の増殖抑制機序を介したMTXの抗リウマチ作用について考察した。まず, RA滑膜線維芽細胞にIL-1βを添加すると濃度依存性に細胞増殖は亢進し, 逆にアポトーシスは抑制された。すなわち, RA関節液中で高濃度に検出されるIL-1βは, 滑膜細胞の細胞増殖とアポトーシス抑制を介して, パンヌス形成に重要な役割を演じている可能性が示唆された。一方, MTXをRA滑膜線維芽細胞の培養系に添加すると, IL-1βとは逆にアポトーシスの誘導と細胞増殖抑制が観察された。これまで, RA滑膜線維芽細胞のアポトーシスにはBcl-2蛋白および Fas 抗原が関与していると報告されているが, 本研究よりMTXはRA滑膜線維芽細胞内のBcl-2蛋白の発現と Fas 抗原発現量を抑制することも明かとなった。すなわち, MTXはアポトーシスを調節する因子であるBcl-2蛋白およびと可溶性 Fas 抗原の発現量を調節する結果, RA滑膜線維芽細胞の増殖を抑制し抗リウマチ作用を発現している可能性が大きいと考えられた。
In order to investigate the mechanism of antirheumatic action of methotrexate (MTX), antiproliferative effect of MTX on synovial fibroblasts obtained from rheumatoid arthritis (RA) patients were investigated. To examine the effect of MTX on DNA synthesis, total radioactivity of 3H-deoxyuridine (^3H-UdR) incorporated into the synovial fibroblasts was measured. Also quantification of DNA fragmentation of synovial fibroblasts in the cultured super-natant and cell associated Bcl-2 protein, Fas antigen which is suspected of modulating apoptosis, were performed with enzyme-linked immunosorbent assay. MTX suppressed synovial fibroblast proliferation in a dose dependent fashion. Significant inhibition (P<0.01) was attained at the concentration of more than 10<-8> M of MTX. Also, induction of DNA fragmentation which is characteristic of apoptosis were observed at over 10<-9> M MTX over 96 h-incubation significantly, which might be due to the suppression of Bcl-2 expression and decreasing IL-1β induced soluble Fas antigen release by MTX. These results, therefore, suggest that MTX may suppress the growth of rheumatoid pannus by inhibition of synovial fibroblast proliferation through the induction of apoptosis of synovial fibroblast with modulating Bcl-2 expression and soluble Fas antigen release in situ.
キーワード
慢性関節リウマチ
メソトレキサート
アポトーシス
インターロイキン-1
Bcl-2
Fas
Rheumatoid arthritis
Methotrexate
Apoptosis
Interleukin-1
Bcl-2
Fas
カテゴリ
紀要論文